Långsiktiga effekter av Testim

Abstrakt

DHT

I 2 långtidsstudier med Testim mättes fördos tidig morgon serumtestosteron (T), dihydrotestosteron (DHT), och fritt testosteron (FT) utvärderade nivåer. Serum T, DHT och FT var alla hållas i det normala intervallet för upp till 12 månader. I dessa studier, med totalt 371 hypogonadala män, utvärdering med hjälp av DXA-scanning avslöjade en signifikant ökning från baslinjen i benmineraldensitet. En signifikant förbättring observerades också i kroppssammansättningen (ökad muskelmassa, minskad fettmassa, och minskade procentuella fett).

Dessutom har betydande förbättringar i humör och sexuell funktion bibehålls under upp till 12 månaders behandling. De uppmätta parametrarna inkluderade sexuell förmåga, sexuell motivation, sexuell lust, och förekomst av spontana erektioner. Dessa data från de 2 långtidsstudier stöder resultaten av de 90-dagars studier med Testim visar att gelén förbättrar avsevärt de tecken och symtom som är förknippade med låg testosterone jämfört med placebo. Uppgifterna stödjer också slutsatsen att dessa förbättringar bibehålls i upp till ett år för ytterligare behandling.

Ålder och testosteronbrist i relation

Nyckelord: Testosteron gel, Hypogonadism, Mood, sexuell funktion, Benmineraltätheten, kroppskomposition

Det har visat sig att som män ålder faller serum testosteronbrist hos män (T) koncentration ca 1% per år. 1-4 Denna gradvis nedgång resulterar i en i fem män med en serum T nivå under det normala intervallet efter en ålder av 50 år. 2 Onormalt låg serum T har associerats med ett kliniskt syndrom som innefattar minskad sexuell funktion, minskad muskelmassa, ökad fettmassa (FM), nedstämdhet och minskad kognitiv funktion, såväl som förlust av benmineraldensitet (BMD). 4-6

I flera studier har låg testosteron identifierats som en riskfaktor för benskörhetsfrakturer. Cirka 50% av män som uppvisar höftfrakturer och 20% av män med kotfrakturer har visat sig vara hypogonadal. 7-11osteoporos hos män är ett stort hälsoproblem som höftfrakturer är associerade med en hög dödlighet. 12

Testim® en ny testosterongel för normalisering av serum T har nyligen blivit tillgängliga. I korttidsstudier upp till 90 dagar, har Testim visat sig tolereras väl och att producera signifikant förbättring av sexuell funktion och humör samt ökad BMD och förbättrad kroppsmassa (LBM), FM, och andelen fett (% F ). 13,14 Här rapporterar vi resultaten som observerats med långtidsbehandling med Testim 1% testosteron gel i en åldrande hypogonadal population.

Patienter och metoder

patienter

Hypogonadala män som tidigare hade angett och avslutade 2 kortfristiga dubbelblinda studier med Testim inkluderades i 2 öppen, multicenter, långtidsstudier (39 centra i USA och 10 centra i Danmark, Sverige och Nederländerna). Manliga patienter i åldrarna 21 och 81 år ingick. Dessa patienter hade en baslinje ursprungliga morgon serum T nivån (före dubbelblind behandling) av 300 ng / dl eller mindre plus 1 eller flera symptom av låg testosterone. Med undantag för hypogonadism, var patienterna i allmänhet god hälsa, vilket framgår av sjukdomshistoria och bygger på resultaten av den slutliga fysisk undersökning och kliniska laboratorie och urin analys bedömningar utförda vid slutet av det föregående korttidsstudie.

Patienter exkluderades från studien om de hade någon generaliserad hudirritation eller sjukdom som kan ha påverkat androgen absorption eller metabolism.

Study Drug

Testim 1% testosterongel levererades av Auxilium Pharmaceuticals, Inc. (Norristown, PA). Testim 1% testosterongel levereras i folie-fodrade rör innehållande 50 mg testosteron. En dos av 100 mg kräver 2 rör av Testim som skall appliceras på huden.

Alla Testim 1% testosterongel behandlingar applicerades på morgonen, med upprepade ansökningar som inträffar vid samma tid på dagen under hela studien. Varje dag patienter tillämpat innehåll 1 eller 2 rör, beroende på dosen, till axlarna och överarmarna.

Studera design

Hypogonadala män som tidigare hade angett och avslutade två kortfristiga, dubbelblinda studier och hade randomiserats att få Testim 50 mg eller 100 mg, testosteron lapp eller placebo under upp till 90 dagar behandlades med Testim i 2 öppen, multi- centrum, förlängningsstudier.

Alla patienter som initialt fick Testim 50 mg testosteron gel dagligen. Vid efterföljande besök börjar vid 2 veckor efter inskrivning, var titrering av Testim görs baserat på serum T nivåer och kliniska symptom. Patientens dos, som kan justeras från 50 mg till 100 mg eller från 100 mg till 50 mg vid efterföljande besök.

DXA

Patienterna var att stanna kvar i förlängningsstudier i 12 månader och bedömdes vid 2 veckor, månad under de första 3 månaderna, och var 3 månad därefter tills färdigställandet. Varje studiebesök bestod av en före dos morgon serum T nivåmätning, hudirritation undersökning och klinisk laboratorieanalyser. Dessutom vid månad 6 och månad 12, var en kroppssammansättning och BMD test av ländryggraden (L1-L4) med användning av DXA-scanning (DEXA) utförs.

Alla kroppssammansättning och BMD-mätningar var centralt övervakas och analyseras av Synarc, Inc., San Francisco, CA. Vid månader 3, 6 och 12, var prostataspecifika antigennivåer (PSA) mättes. Kliniska bedömningar laboratorie och serum T, dihydrotestosteron (DHT), och fritt testosteron (FT) mätningar utfördes vid ett centrallaboratorium. Serum T och DHT-nivåer mättes med användning av validerade radioimmunanalysskit (T och FT kit från Diagnostic Products, Los Angeles, Kalifornien, och DHT-kit från Diagnostic Systems Laboratories, Inc., Webster, TX). Biverkningarna registrerades under hela studien.

Funktion

Sexuell funktion och humör bedömdes via en validerad enkät. De sexuella funktionsparametrar framkallade av enkäten var prestanda, motivation, spontana erektioner (dag och / eller natt), lust, njutning (med och utan en partner), tillfredsställelse med erektion varaktighet och andelen full erektion upplevt. De män som också betyg på positiv stämning poster (alert, full av energi, vänliga, väl / bra) och negativa humörposter (arg, irriterad, ledsen eller deprimerad, trött, nervös). I USA, patienter att slutföra enkäter använder en telefon interaktivt röstsvarssystem (IVRS) om humör och sexuell funktion under 7 dagar före varje besök. På andra håll, patienter manuellt genomfört dagliga enkäter men använde inte IVRS.

Metoder

Beskrivande statistik användes för att sammanfatta före dosering morgon serum T, DHT och FT nivåer; BMD; kroppssammansättning; parametrar sexuella funktions; och humör parametrar vid baslinjen (före dubbelblind behandling) och vid varje förlängnings studiebesök.

Upprepade mått variansanalys med en faktor för besök användes för att jämföra huruvida den procentuella förändringen från baslinjen för BMD var skilt från noll och om baslinjevärdena för T, DHT, FT, parametrar sexuell funktion, och kroppssammansättning var olika från varandra av förlängningen studiebesök. För varje jämförelse framställdes en signifikansnivå på α = 0,05 (2-sided) anses signifikant. SAS version 9.1 användes för alla statistiska analyser. Alla data i siffror är medelvärden ± SE.

Resultat

patienter

Totalt 371 patienter rekryterades; av dessa patienter, 76 mottog Testim för mindre än 6 månader, 38 mottog Testim under mellan 6 och 9 månader, och 257 patienter fick Testim under mer än 9 månader. Baseline demografi presenteras i Tabell 1 . Den genomsnittliga åldern var 58,5 år, den genomsnittliga screening morgonen serum T nivån var 234 ng / dl, 96% var kaukasier och 90% var hypogonadal grund av åldrande eller var normogonadotropic vid baslinjen.

Studiepopulationen Demografi

farmakokinetik

Serum T, DHT, och FT-nivåer är sammanfattade i figurerna 1-3 . I slutet av den första månaden, den genomsnittliga morgonen före dosering serum T-nivåerna var i det normala intervallet, oavsett behandlingen tas emot av patienten i tidigare kortsiktiga, 90-dagars dubbelblind studie. Serum T nivåerna bibehölls i det normala intervallet för upp till 12 månaders behandling. I överensstämmelse med förändringar i den totala testosteronnivån ökade Testim serumnivåer av DHT och FT. Dessa ökningar var också bibehållas under upp till 12 månader.