Förbättrar sexuell funktion hos kvinnor med östrogen

Davis SR, Moreau M, Kroll R, et al, för APHRODITE Study Team. Testosteron för låg libido hos postmenopausala kvinnor som inte tar östrogen. N Engl J Med2008; 359: 2005-2017.

Behandling med en testosteron patch placeras på buken och leverera 300 mikrogram dagligen ger vissa fördelar till postmenopausala kvinnor med Frigiditet (HSDD) som inte använder östrogenbehandling (ET) eller östrogen plus progestin terapi (EPT), i enlighet med denna randomiserade , dubbelblind, placebokontrollerad studie. Fas III forskningsstudie av kvinnlig sexuell dysfunktion hos kvinnor på testosteron utan östrogen inleddes för att bestämma effekten och säkerheten hos testosteron patch hos postmenopausala kvinnor som inte får östrogen som lider av HSDD och inkluderade kvinnor från 65 centra i USA, Kanada , Australien, Storbritannien och Sverige. Försöket genomfördes i 52 veckor och omfattade 814 friska postmenopausala kvinnor (i åldern 20-70 y) som randomiserades till att få en lapp levererar antingen 150 mikrogram eller 300 mikrogram testosteron per dag eller placebo. Deltagarna sågs vid baslinjen och vid veckorna 6, 12, 24, 36 och 52.

 

Svaren!

Effekten mättes genom kvinnornas svar på en vecka sexuell aktivitet log i 24 veckor och deras poäng på en profil av kvinnlig sexuell funktion och en personlig Distress Scale som avslutades vid baslinjen och vid vecka 12 och 24. Biverkningarna bedömdes vid varje besök genom vecka 52. Vissa kvinnor fortsatt behandling för andra året för att ge ytterligare säkerhetsdata. Det primära effektmåttet var en förändring genom vecka 24 i frekvens av tillfredsställande sexuella episoder under 4 veckor.

Baseline poäng för frekvensen av tillfredsställande sexuella händelser, sexuell lust och nöd var liknande bland grupper. Vid vecka 24, var ökningen av 4-veckors frekvensen tillfredsställande händelser signifikant större i gruppen med 300 ug / dag lapp, med en ökning på 2,1 episoder kontra 0,7 episoder för placebo; P <0,001. Det fanns en ökning av tillfredsställande episoder av 1,2 i 4 veckor för gruppen som fick 150 ^ g testosteron. Båda grupperna som fick testosteron hade signifikant ökad noter för sexuell lust och minskad betygen för nöd vid vecka 24. Den totala incidensen av biverkningar bland grupper var liknande, med förekomst av androgena händelser högst i 300-pg-gruppen, huvudsakligen ökad hårväxt. Bröstcancer inträffade i tre kvinnor i testosterongrupper vid vecka 52 och i en ytterligare kvinna som får hormonet i förlängningsfasen.

Kommentarspår med Robert A. Wild, MD, PhD, MPH

Tidigare kliniska studier (vanligtvis varar 3-6 mån) med exogena testosteron har väl genomförts. Majoriteten av prövningar visar blygsam övergripande förbättring av lust, sexuell mottaglighet, och frekvensen av orgasm samt antalet tillfredsställande sexuella episoder (en slutpunkt krävs av Food and Drug Administration [FDA] som bevis på effektivitet). Den kortvariga av dessa studier har oroat dem som berörs om risken för allvarliga biverkningar. Studier har begränsade till postmenopausala kvinnor som tar ET eller EPT.

Här Davis et al bedöma testosteronbehandling hos postmenopausala kvinnor förmodligen östrogen brist i upp till 2 år. Effekt visades i kvinnor som hade naturlig menopaus, men inte hos dem med kirurgisk menopaus (förmodligen på grund av bristande statistisk styrka). Det är rimligt att fråga sig om den absoluta ökningen av tillfredsställande sexuella episoder av 2,1 per månad (1,4 fler händelser per månad än i placebogruppen) var av värde. Artikeln anger inte om kvinnorna frågade om detta var meningsfulla för dem. Baseline data tyder det var förmodligen. Det genomsnittliga antalet sådana episoder nästan fördubblades för högdosgruppen (84% mot 28% för placebo).

Alla grupper hade reaktionen vid applikationsstället (49,5% -52,8%, vilket är högt) och olika androgena händelser (akne, alopeci, och röst fördjupning på mindre än 8% av varje grupp). Lite mer än hälften i varje grupp avslutade 52 veckor. Orsaker till avhopp är väl illustrerad. Ökad hårväxt var signifikant vanligare med 300 ^ g testosteron per dag (19,9% mot 10,5% i placebogruppen). Av större bekymmer är de fyra fall av bröstcancer i de grupper som fick testosteron, inklusive ett fall detekteras 3 månader efter förlängningsperioden slutade, kontra noll i placebogruppen. Det kan helt enkelt bero på slumpen, men det är potentiellt oroande och kan inte ignoreras. Fynd tyder på behovet av försiktighet tills vi förstår mer om testosteron eventuella koppling till bröstcancer och tills vi är bättre på att förutsäga vilka patienter är mer benägna att ha negativa effekter.

I Europa med testosterontillskott för kvinnor

Transdermal tillskott för testosteron finns i Europa för användning i kirurgiskt postmenopausala kvinnor som har ihållande symptom på HSDD trots adekvat icke-konjugerade ET. Dock är FDA i USA i fråga om potentiella negativa effekter på lång sikt. Risken för bröstcancer och potentiella skadliga lipoprotein fysiologi med okänd kardiovaskulär risk för sjukdom, samt androgena biverkningar (väldokumenterade här) har varit de stora utmaningarna. Det rapporterade lipid profilering i denna studie är lugnande ännu inte definitiva. Små, täta lipoprotein partikelkoncentrationer är ett bättre prediktor av händelser, men mättes inte. Läkemedelsindustrin sponsrade och analyserat denna flera platser studie.

kvinnor tillsammans med testosteron

På grund av brist på FDA-godkända testosteron fläckar i USA för kvinnor, blandningspreparat apotek för transdermal testosteron ordineras ofta. Om denna väg väljs är full redovisning av off-label användning och dokumentation av de kända och okända risker rekommenderas starkt. Med bröstcancer oro och behovet av studier med ett stort antal kvinnor inskrivna att besvara denna fråga, är det troligt att FDA kommer att fortsätta att vara mycket försiktig när det gäller den här frågan.